اكتشاف جديد عن الفلافونويد الغذائي أبجينين: اختراق في آلية مكافحة الشيخوخة، حماية صحية متعددة الوظائف

كشف فريق البحث من جامعة شنغهاي للطب الصيني التقليدي مؤخراً، ولأول مرة، في أحدث ورقة بحثية نُشرت على الإنترنت في المجلة الدولية "Advanced Science"، أن مركب الأبيجينين، وهو فلافونويد غذائي، يمكنه تثبيط التنشيط غير الطبيعي للنمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP) عبر استهداف محور بيروكسيريدوكسين 6-فوسفوليباز A2 غير المعتمد على الكالسيوم (PRDX6-iPLA2). وهذا بدوره يؤخر تطور العديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة ويوفر اتجاهاً جديداً لتدخلات مكافحة الشيخوخة.

مصدر الصورة: Advanced

I. كيف "يحارب" الأبيجينين الشيخوخة؟

شرح مفصل للآلية العلمية: لاستكشاف الإمكانات المضادة للشيخوخة للمنتجات الطبيعية، أجرى فريق البحث فحصاً واسع النطاق لمكتبة منتجات طبيعية تضم 66 منتجاً طبيعياً. وفي النهاية، وجدوا أن الأبيجينين يُظهر نشاطاً "senomorphic" كبيراً (نشاط ينظم العمليات الإفرازية المرتبطة بالشيخوخة).

تختلف هذه الخاصية اختلافاً واضحاً عن آليات المركبات الحالية المضادة للشيخوخة - مثل ABT-737 وبروسيانيدين سي1 (PCC1)، التي تعمل عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الشائخة. وتكمن الآلية الأساسية للأبيجينين في تثبيطه الانتقائي للنمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP)، مما يقلل من العوامل المحفزة للأمراض المرتبطة بالشيخوخة من المصدر.

مصدر الصورة: Advanced

كشفت الأبحاث الإضافية أن الجزيء داخل الخلوي HSPA8 يعمل "كمحور" رئيسي لتنظيم استجابات الإجهاد المرتبطة بالشيخوخة. ويمكن للأبيجينين أن يمنع بفعالية تحول النمط الظاهري المرتبط بالإجهاد الحاد (ASAP) إلى SASP عن طريق تثبيط التفاعل بين مسار إشارات ATM/p38MAPK وHSPA8، وبالتالي كسر سلسلة انتقال "الإجهاد-الشيخوخة".

باستخدام تقنيات مثل مسابير موسومة بالبيوتين وفحص استقرار هدف الدواء بالألفة (DATS)، حدد الفريق أيضاً الهدف الأساسي لعمل الأبيجينين: البيروكسيريدوكسين PRDX6. وبالتحديد، يمكن للأبيجينين أن يرتبط بدقة بموقعي Cys91 وGlu210 من PRDX6، ويثبط بشكل نوعي نشاطه الفوسفوليباز A2 غير المعتمد على الكالسيوم (iPLA2) (دون تأثير على نشاطه البيروكسيداز). وأكدت التجارب اللاحقة أنه عند إسكات جين PRDX6 أو استخدام مثبطه MJ33، يمكن محاكاة نفس تأثير تثبيط SASP الذي يحدثه الأبيجينين، مما يؤكد أن PRDX6 هو "المفتاح الهدف" الرئيسي الذي يمارس الأبيجينين من خلاله تأثيره المضاد للشيخوخة.

أكدت التجارب على الحيوانات أيضاً القيمة المضادة للشيخوخة للأبيجينين: فبعد إعطاء الأبيجينين لفئران تعاني من الشيخوخة المبكرة، تحسنت أعراضها المرتبطة بالشيخوخة بشكل ملحوظ - إذ لم يعد فقط مظهر الفراء وبنية الحويصلات الهوائية إلى طبيعتهما، بل تعززت أيضاً قوة العضلات وقوة التحمل في التعلق والتوازن بشكل كبير. والأهم من ذلك، تم الوقاية بفعالية من المشاكل العصبية التنكسية الناجمة عن الشيخوخة لدى الفئران، مثل ضعف الإدراك، بواسطة الأبيجينين. وهذا يشير إلى أن الأبيجينين يمكنه تقليل الضرر المرضي الناجم عن الشيخوخة عبر تثبيط تعبير SASP.

مصدر الصورة: Advanced

ثانياً. نبذة عن الأبيجينين: "الملف الأساسي" لفلافونويد غذائي طبيعي

الأبيجينين هو فلافونويد غذائي موجود على نطاق واسع في مكونات الطعام الطبيعية. وقد اشتق اسمه من عزله لأول مرة من الكرفس، ويوجد أيضاً بتركيزات عالية في البقدونس والبابونج والعنب والحمضيات ومجموعة متنوعة من النباتات الطبية.

من حيث الخصائص الفيزيوكيميائية، يتميز الأبيجينين بقابلية ذوبان منخفضة في الماء ولكن بنفاذية عالية، مما يسمح له باختراق الغشاء البلازمي للخلايا بسهولة. وفي الوقت نفسه، يتمتع بخاصية محبة للدهون، مما يمكنه من البقاء مستقراً في البيئة منخفضة الحموضة في الجهاز الهضمي البشري - مما يوفر الظروف الأساسية لممارسة نشاطه البيولوجي.

نظراً لأنشطته البيولوجية المتعددة مثل مضادات الأكسدة والالتهابات والتأثيرات الواقية للأعصاب، أصبح الأبيجينين محوراً بحثياً ساخناً في مجالات التغذية وعلم الأدوية والطب في السنوات الأخيرة، ولا تزال إمكاناته في الحفاظ على الصحة قيد الاستكشاف.

مصدر الصورة: Pixabay

ثالثاً. "الفوائد الصحية المتعددة" للأبيجينين: بالإضافة إلى مكافحة الشيخوخة، تبرز هذه التأثيرات

1. حماية القلب والأوعية الدموية: تقليل خطر الأمراض

يمكن للأبيجينين أن يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق تحسين وظيفة البطانة الوعائية، وتنظيم مستويات الدهون في الدم، وتثبيط تكوين اللويحات العصرية. أظهرت التجارب على الفئران أن تناول الأبيجينين يقلل بشكل كبير من مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) في الفئران، ويقلل من تراكم الدهون في الكبد، ويظهر فوائد محتملة لتحسين تصلب الشرايين والكبد الدهني. وفي نفس الوقت، تم تخفيف مشاكل الوزن الزائد لدى الفئران، مما يؤكد أيضاً الدور الإيجابي للأبيجينين في استقلاب الكوليسترول وحماية الأوعية الدموية.

2. حماية الدماغ: تخفيف الضرر وتحسين الإدراك

أكدت دراسات متعددة أن الأبيجينين يوفر تأثيرات وقائية متعددة لصحة الدماغ: ففي تجارب على الفئران، قلل الأبيجينين من الضعف العصبي، وقلص حجم الاحتشاء، وزاد من معدل بقاء الخلايا العصبية بعد إصابة نقص التروية وإعادة التروية. كما خفض مستويات المالونديالدهيد (MDA) وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في أنسجة المخ، مع تعزيز نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة مثل ديسموتاز الفائق (SOD) والكاتالاز (CAT)، وبالتالي التخفيف من تلف الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، عند إعطاء الأبيجينين عن طريق الحقن داخل الصفاق بجرعة 40 ملغ/كغ، حسّن الضعف الإدراكي الناجم عن الشيخوخة أو الإصابة عن طريق تنظيم أستلة الهستون وزيادة التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF).

3. تحسين مساعد لمرض السكري: حماية الأعضاء المستهدفة

في نموذج فأر مصاب باعتلال عضلة القلب السكري، أظهر الأبيجينين تأثيرات تدخلية واضحة: فقد ثبط ارتفاع السكر في الدم الناجم عن الستربتوزوتوسين (STZ)، وخفف من تضخم القلب، وحسّن وظيفة القلب. وفي الوقت نفسه، عزز نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة في أنسجة القلب، وثبط الانتقال النووي لـ NF-κB، وقلل من إنتاج العوامل الالتهابية مثل إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) وإنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-α). وبالنسبة للخلل البطاني الناجم عن ارتفاع الغلوكوز، حمى الأبيجينين صحة البطانة الوعائية عن طريق تثبيط فسفرة بروتين كيناز سي بيتا II (PKCβII)، وتقليل إنتاج ROS، وقمع موت الخلايا المبرمج.

4. تأثير خافض لضغط الدم: تنظيم ضغط الدم وحماية القلب

وجدت الدراسات أن حقن الأبيجينين في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم تلقائياً (SHR) أدى إلى خفض متوسط الضغط الشرياني (MAP) ومعدل ضربات القلب بشكل فعال، مع تخفيف تضخم القلب والتليف. وفي تدخلات ارتفاع ضغط الدم الرئوي، أظهر الأبيجينين أيضاً نتائج واعدة: فقد خفف من أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي عن طريق تثبيط مسار العامل المحفز بنقص الأكسجة HIF-1α-قناة KV1.5 في خلايا العضلات الملساء للشريان الرئوي (PASMCs).

5. مضاد للقلق: "مهدئ" طبيعي

يمكن للأبيجينين عبور الحاجز الدموي الدماغي وممارسة تأثيرات مهدئة ومضادة للقلق عن طريق تنظيم مستقبلات GABA (بآلية عمل مشابهة للبنزوديازيبينات). ويُعزى التأثير المهدئ التقليدي لشاي البابونج، وهو مشروب شائع الاستهلاك، جزئياً إلى الأبيجينين - وهو مكونه النشط الرئيسي.

رابعاً. آفاق السوق: يبرز الأبيجينين كمحور جديد في صناعة الصحة

وفقاً لبيانات Market Research، من المتوقع أن يصل حجم سوق الأبيجينين العالمي إلى 313,600 دولار في عام 2024 وينمو إلى 359,500 دولار بحلول عام 2030، بمعدل نمو سنوي مركب (CAGR) قدره 2.3% خلال فترة التحليل 2024-2030.

مدعوماً بفوائد صحية متعددة الأبعاد مثل مكافحة الشيخوخة وحماية القلب والأوعية الدموية وحماية الأعصاب، أصبح الأبيجينين مادة خام محورية في مجالات المستحضرات الصيدلانية والمغذيات والأغذية الوظيفية، كما أنه متاح على نطاق واسع من خلالمضادات الأكسدة بالجملةقنوات في سوق المكونات العالمي.

المراجع

[1] Hongwei Zhang, Qixia Xu, Zhirui Jiang, Rong Sun, Qun Wang, Sanhong Liu, Xin Luan, Judith Campisi, James L. Kirkland, Weidong Zhang, Yu Sun. Targeting Senescence with Apigenin Improves Chemotherapeutic Efficacy and Ameliorates Age-Related Conditions in Mice. First published: 23 April 2025

https://doi.org/10.1002/advs.202412950

[2] Rameesha Abid, Shakira Ghazanfar, Arshad Farid, Samra Muhammad Sulaman, Maryam Idrees, Radwa Abdallnasser Amen, Muhammad Muzammal, Muhammad Khurram Shahzad, Mohamed Omar Mohamed, Alaa Ashraf Khaled, Waqas Safir, Ifra Ghori, Abdelbaset Mohamed Elasbali, Bandar Alharbi. Pharmacological Properties of 4′, 5, 7-Trihydroxyflavone (Apigenin) and Its Impact on Cell Signaling Pathways. Molecules

. 2022 Jul 4;27(13):4304. doi:10.3390/molecules27134304

[3] https://www.marketresearch.com/Global-Industry-Analysts-v1039/Apigenin-41398294/

صورة الغلاف من Pixabay، رابط الصورة:

https://pixabay.com/zh/photos/soup-greens-celery-vegetables-food-86907