آليات مكافحة الشيخوخة من كيرسيتين على المستوى الخلوي

كيركتين موجود على نطاق واسع في نظامنا الغذائي اليومي منظم كيميائيًا حول a ، ، 4-بنتاهيدروكسي فلافون. هذا الهيكل الفريد يمنحته نشاطًا بيولوجيًا رائعًا وإمكانات مضادة للأكسدة. على الرغم من أن متوسط الاستهلاك اليومي من الكيرسيتين من خلال النظام الغذائي يبلغ حوالي 10-50 ملغ ، فإن قابلية ذوبانه في الماء ضعيفة وتوافره البيولوجي المنخفض (أقل من عادة) الحد من التعبير الكامل عن فوائدها الصحية في شكلها الطبيعي.

الشيخوخة هي في الأساس انخفاض تدريجي في الوظيفة الفسيولوجية بمرور الوقت ، والتي تنطوي على عملية بيولوجية معقدة مدفوعة بآليات متعددة مثل الإجهاد التأكسدي والالتهاب المزمن وعدم توازن البروتين. في هذا السياق ، توضح كيرسيتين قيمة فريدة في مجال مكافحة الشيخوخة بسبب آليات عملها المتعددة الأهداف والمتعددة المسارات.

تفعيل نظام الدفاع المضاد للأكسدة

خلال استقلاب طاقة الميتوكوندريا ، يتم توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) باستمرار. تعمل هذه الجزيئات شديدة التفاعل مثل "شظية بيوكيميائية" ، تهاجم الدهون والبروتينات والحمض النووي داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى تدهور وظيفي وأضرار هيكلية. يلعب كيرسيتين دورًا ثلاثيًا في الدفاع المضاد للأكسدة:

الكسح الجذري الحر المباشر: مجموعات الهيدروكسيل الفينولية في هيكل كيرسيتين تمكنها من تحييد الجذور الحرة المختلفة مباشرة ، مثل أنيونات فوق الأكسيد وجذور الهيدروكسيل. إن إمكاناته في الأكسدة تجعله مانعًا مثاليًا للإلكترون ، مما يمنع بشكل فعال تفاعلات سلسلة الجذور الحرة.

تنشيط شبكات مضادات الأكسدة الذاتية: تمارس كيرسيتين تأثيرات مضادة للأكسدة النظامية عن طريق تعديل محور الإشارات Keap1/Nrf2/HO-1. وقد أظهرت الدراسات أنه في خلايا الكبد المعالجة بالرسيتين ، يتناقص التعبير البروتيني Keap1 بمقدار ، في حين يزداد تعبير Nrf2 و HO-1 بواسطة quos و ، على التوالي. وهذا يعزز نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة الذاتية للخلايا من خلال الطي.

حماية خاصة بالميتوكوندريا: على عكس العديد من مضادات الأكسدة التي تكافح لاختراق أغشية الميتوكوندريا ، يمكن للكيرسيتين عبورها ، مما يحمي "محطة الطاقة الخلوية" هذه من التلف التأكسدي. في خلايا الجلد ، يظهر هذا التأثير الواقي على شكل انخفاض تلف الشيخوخة الضوئية الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.

تنظيم دقيق للالتهاب والشيخوخة

التهاب مزمن بدرجة منخفضة ، يطلق عليه "الشيخوخة الالتهامية" ، هو عامل حاسم في تنكس الأنسجة. كيرسيتين يوضح الدقة الجزيئية في تنظيم الالتهابات:

تثبيط إشارات NF-kb: باعتباره "المفتاح الرئيسي" للاستجابات الالتهابية ، يؤدي التنشيط الشاذ لـ NF-kb إلى إنتاج مفرط لعوامل مؤيدة للالتهابات مثل TNF-α و. يمنع كيرسيتين تنشيط أيك كيناز (IKK) ، مما يمنع النقل النووي NF-kb وبالتالي يقلل من مستويات الوسيط الالتهابي.

تنظيم ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMPs): في شيخوخة الجلد ، تنشيط الالتهاب MMPs تتحلل الكولاجين والألياف الإيلاستين. فتضغط Quercetin على التعبير الرباعي ، ويقمع بشكل ملحوظ ، ويحافظ على سلامة المصفوفة الجلدية. تظهر التجارب أن الخلايا الليفية الجلدية المعالجة بالكويرستين تظهر زيادة ملحوظة في تخليق الكولاجين إلى جانب انخفاض نشاط MMP.

تعديل عامل SASP: عوامل النمط الظاهر الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP) التي تفرزها خلايا الشيخوخة يمكن أن تسبب الشيخوخة في الخلايا المجاورة. في المرضى الذين يعانون من الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) ، يقلل الكيرسيتين من التعبير عن عوامل SASP مثل 50 و MMP9 في الخلايا الظهارية لصبغة الشبكية (RPE).

تنشيط آليات التخليص الخلوي وتجديده

انخفاض القدرة على التجدد الخلوي هو السمة المميزة للشيخوخة. كيرسيتين يعزز توازن الأنسجة من خلال الآليات التالية:

إزالة الخلايا المسنة (تأثير الانحلالي): أظهر "العلاج D + Q" الذي يجمع بين الكيرسيتين مع الدواء المضاد للسرطان داساتينيب تصفية انتقائية لخلايا الشيخوخة. جبعد التحكم ، أظهر جلد الأفراد المسنين الذين عولجوا بـ D + Q زيادة في كثافة الكولاجين وقمع السبّال.

استعادة وظيفة البلعمة الذاتية والليزوزومية: ينظم كيرسيتين تحمض الليزوزومات من خلال "محور mTOR-TFEB-V-ATPase". في نماذج AMD ، خفض علاج الكيرسيتين الليسوسومية عن طريق درجة الحموضة ، انخفض تراكم الليبوفيوسين بواسطة ، وزاد نسبة GSH/GSSG بمقدار ضعفين ، مما يعزز بشكل كبير إزالة النفايات الخلوية.

تعزيز تجديد الكولاجين: في الأرومات الليفية الجلدية ، ينشط كيرسيتين مسار إشارات MAPK لزيادة تنظيم التعبير الجيني للكولاجين. في وقت واحد ، فإنه يمنع مسار TGF-β/Smad للحد من تدهور الكولاجين ، والحفاظ على سلامة الجلد الهيكلية من خلال هذه الآلية المزدوجة.

من صبغة طبيعية في جلود البصل إلى جزيء نجم في طليعة الأبحاث المضادة للشيخوخة ، تجسد رحلة كيرسيتين العلمية الانصهار المثالي للطبيعة والتكنولوجيا. إن آلياته المتعددة الأبعاد لمكافحة الشيخوخة-التي تمتد إلى تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات وحماية الخلايا-تقدم حلاً طبيعيًا للتحديات العالمية للشيخوخة.

مع اختراقات في تكنولوجيا النانو والبيولوجيا الاصطناعية والمجالات ذات الصلة ، تتغلب كيرسيتين على قيود التوافر الحيوي وتتطور نحو كفاءة ودقة وتخصيص أعلى.

مرجع:

ليو ، جي. كيو ، ي. ، & Zhang ، W. (،). أطلس الترانسكربتوميك أحادي الخلية لشيخوخة جلد الإنسان. خلية تنموية ، * *(6) ، من من من-55.

لي ، ي. ، وانغ ، جي. هوانغ ، ض. Cui ، X. & لي ، سي. (،). الكيرسيتين المؤكسد له نشاط أقوى مضاد للأميلويد وتأثير مضاد للشيخوخة من الشكل الأصلي. الكيمياء الحيوية والفسيولوجيا المقارنة الجزء ج: علم السموم والصيدلة ، * من من من من من ؟

غو ، ذ. ، فو ، ي. ، وو ، ث. وو ، س. & وو ، ي. (،). كيرسيتين ينجو من فقدان العظام بتأثير مضاد الشيخوخة في هشاشة العظام التي تعاني من نقص الإستروجين. مجلة Tongji (علوم طبية) ، * * *(3) ، جامعة من.

تشو ، ي. ، Zhang ، R. & لو ، س. (،). آثار كيرستين على ميدكين والتعبير في خلايا هيلا لسرطان عنق الرحم. مجلة جامعة شوزو الطبية ، * 32 *(2) ، من من شوزو.