EN
es 
jp 
ko 
fr 
de 
it 
ru 
pt 
th 
ar 
ms 
الإنتان هو خلل وظيفي في العضو يهدد الحياة بسبب استجابة المضيف غير المنظمة للعدوى ، مع خلل في عضلة القلب كونه عاملا حاسما في تحديد معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى الإنتان. في السنوات الأخيرة ، أظهرت الأبحاث أن نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) يلعب دورا هاما في تنظيم استقلاب الطاقة ، وإشارات الخلايا ، والتعبير الجيني ، مما يوفر اتجاه تدخل محتمل لعلاج الإنتان.
في 2 ديسمبر ، نشر فريق بحث من جامعة جيانغسو دراسة في مجلة Acta Pharmacologica Sinica ، مشيرا إلى أن NMN يمكن أن تحمي بشكل فعال ضد إصابة عضلة القلب الناجمة عن الإنتان عن طريق منع تعديل السيكلوسبورين و والخلل الليزوزومي. توفر هذه الدراسة دعمًا نظريًا وأدلة علمية مهمة لتطبيق NMN في علاج الإنتان.
الشكل 1: دراسة على الآثار الوقائية لل NMN على القلب في الإنتان
وقد وجدت الدراسات أنه في نموذج الماوس الذي يسببه الإنتان الشحمي (LPS) ، يزيد إنتاج بيروكسيد الهيدروجين داخل الميتوكوندريا بشكل كبير. ومع ذلك ، بعد إعطاء NMN ، ينخفض إنتاج بيروكسيد الهيدروجين في أنسجة عضلة القلب للفئران بشكل كبير. اختبارات أخرى تبين أنNMNيمكن أن تمنع بشكل فعال إنتاج روس الميتوكوندريا الناجم عن LPS. بالإضافة إلى ذلك ، علامات الالتهابات في أنسجة عضلة القلب للفئران المعالجة NMN تقل بشكل كبير ، كما يتم تقليل علامات الاستماتة المرتبطة بها بشكل ملحوظ ، وبالتالي تحسين وظيفة عضلة القلب.
الشكل 2: آثار NMN على إصابة القلب في الفئران Endotoxemia
وقد وجدت الدراسات أنه في نموذج الإنتان ، يؤدي عض السكاريد الشحمي (LPS) إلى زيادة في درجة الحموضة الليزوزومية وانخفاض في مستويات الكاثيبسين ب الناضجة ، مما يشير إلى خلل الليزوزومية. بالإضافة إلى ذلك ، تزيد مستويات البروتينات المرتبطة ، مما يشير إلى حدوث البلعمة الذاتية غير الطبيعية. NMN يمكن تخفيف هذه الآثار الضارة الناجمة عن LPS ، وممارسة تأثير مثبط على ضعف الليسوسوم والبلعمة الذاتية غير الطبيعية.
الشكل 3: آثار NMN على وظيفة الليزوزومية والتهام الذاتي في خلايا القلب وحديثي الولادة
PPIF (Cyclophilin D) هو عامل تنظيمي رئيسي في مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTP) ، كما أن الأسيتيل والتعديلات المؤكسدة هي محفزات لفتح mPTP. وقد أظهرت الدراسات أن NMN ، من خلال زيادة مستويات NAD ، ينشط إنزيم الميتوكوندريا Sirtuin3 ، وبالتالي تثبيط الأسيتيل والتعديلات المؤكسدة من PPIF ، وحماية وظيفة الميتوكوندريا من خلايا القلب.
الشكل 4: تأثيرات NMN على تعديلات بروتين الميتوكوندريا ، وفتح مسام الانتقال عبر نفاذية الميتوكوندريا ، ومستويات Ca2 Cytosolic
في الإنتان ، تكون الوحدة الفرعية ألفا من ATP synthase (ATP5A1) عرضة للأسيتيل ، مما يجعلها morE عرضة لتدهور الكالين. وقد أظهرت الدراسات أن NMN يحمي مستويات البروتين ATP5A1 عن طريق تثبيط الأسيتيل ، وبالتالي الحفاظ على إنتاج ATP.
الشكل 5: آثار NMN على ATP5A1 في قلوب الفئران Endotoxemic
توضح هذه الدراسة أن NMN يحافظ على وظيفة الليزوزومية والتهام الذاتي الطبيعي من خلال تنظيم التفاعل بين ROS mitochondrial و PPIF ، مع حماية نشاط ATP synthase ، وبالتالي تخفيف ضعف عضلة القلب الناجم عن الإنتان. يوفر هذا الاكتشاف أساسًا نظريًا لـ NMN كتدخل جديد لعلاج اعتلال عضلة القلب المرتبطة بالإنتان.
تم استنساخ محتوى هذه المقالة من المجلات الأكاديمية ويتم توفيره لأغراض المشاركة والتعلم فقط. لا تشكل أي نصيحة طبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بكاتب هذه المقالة للإزالة. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقع الحقل الطبيعي.
